Надежда за пациентите на Алцхаймер?

Новото лекарство инхибира производството на бета-амилоиди и се понася добре

Смята се, че депозитите на бета-амилоидни протеини са причина за смъртта на мозъчните клетки при болестта на Алцхаймер. © NIA / NOH
чете на глас

Активно вещество с потенциал: Новоразработеното лекарство може да се окаже ефективно средство за лечение на болестта на Алцхаймер. В клинично проучване веществото намалява производството на тези протеини при пациенти с Алцхаймер, които се отлагат като вредни плаки при засегнатите. Особено изненадващо: за разлика от сравними активни съставки, лекарството няма сериозни странични ефекти. Следващите изследвания трябва да покажат дали лекарството може действително да забави умствената деградация.

Болестта на Алцхаймер е невродегенеративно заболяване, което прогресивно унищожава мозъчните клетки. Като типичен симптом в болния мозък се откриват отлагания на струпани протеини: вместо да се разграждат, бета-амилоидният протеин продължава да се натрупва. Според общата хипотеза тези плаки са причината клетките в мозъка да умират и пациентите да станат деменция.

Централна роля в производството на бета-амилоид играе ензимът BACE1. Поради това е подходящ като цел за потенциални лекарства срещу Алцхаймер. Лекарите изследват дълго време средства, които биха могли да блокират BACE1 в мозъка и по този начин да предотвратят нежеланото натрупване на протеина. Проблемът: Тестваните по-рано препарати се характеризират с високата си токсичност от сериозни странични ефекти - освен всичко друго, водят до увреждане на черния дроб или дори до прогресия на умственото разпадане.

Нова подготовка

Въпреки това, учените, ръководени от Матю Кенеди от изследователските лаборатории на Merck в Кенилуърт, сега са разработили обещаващ инхибитор на BACE1. В търсене на подходящ кандидат изследователите изследвали множество химически вещества за техните свойства и попаднали на Isothiorea 1 - молекула, която се свързва с BACE1.

Това послужи на екипа като изходен материал за целенасоченото разработване на ново лекарство: Verubecestat (емпирична формула: C17H17F2N5O3S) показа при първоначални тестове, че той не само блокира ензима, но също така може да премине кръвно-мозъчната бариера и евентуално за перорално приложение подходящ. показ

Добре понася - и ефективно

Последвали изследвания на животни и хора: Кенеди и неговите колеги тествали безопасността и ефикасността на новия си продукт първо при плъхове и маймуни, а след това във фаза 1 проучване на 32 човека, които били или здрави, или имали лека до умерена болест на Алцхаймер,

Резултати: Въпреки че експерименталните животни са получавали до 40 пъти по-високи дози, отколкото при хора за сравними препарати, много от тях са имали много от опасените странични ефекти. Като цяло, Verubecestat също се оказа добре поносим при хора. Не само това, той също така намали количеството на произведените бета-амилоидни протеини, както се надяваше.

Ефектът беше ясен: дори след еднократна доза нивата на бета-амилоидите в кръвта и в нервната вода на тестваните лица забележимо намаляха. В зависимост от дозата и броя на постъпленията, лекарството успя да намали концентрацията на протеини с 70 до 90 процента, както твърдят учените.

Последващото проучване трябва да потвърди потенциала

Обещаващите резултати сега проправят пътя за тестване на потенциалното лекарство в по-голям мащаб: В изпитване Фаза 3, Verubecestat сега се тества на около 1500 пациенти за повече от две години, като първата е в първата фаза Ранните симптоми на началната деменция на Алцхаймер страдат. По-специално, трябва да се проучи дали лекарството действително може да предотврати или поне да забави умствения спад.

"Тъй като натрупването на плака често започва много години преди диагностицирането на болестта, лекарството може да бъде ефективно, особено в ранните стадии на заболяването", пишат Кенеди и неговите колеги. „Текущите тестове ще потвърдят дали Verubecestat е много необходим инструмент за лечение на болестта на Алцхаймер“, заключават те. Новото съединение е първият перорално приложен BACE1 инхибитор, достигнал тази клинична фаза на развитие. (Science Translational Medicine, 2016; doi: 10.1126 / scitranslmed.aad9704)

(Американска асоциация за напредък на науката / научната транслационна медицина, 03.11.2016 - DAL)